Przełom Zygomycosis po leczeniu worykonazolem u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziło worykonazol do leczenia inwazyjnej aspergilozy, częściowo na podstawie danych opublikowanych w raporcie w czasopiśmie 1, które wykazały polepszoną odpowiedź kliniczną i poprawę przeżycia po leczeniu worykonazolem w porównaniu ze strategią początkowego leczenia. leczenie dezoksycholanem amfoterycyny B. U pacjentów z neutropenią i uporczywą gorączką stosowanie worykonazolu jako leczenia empirycznego nie spełniało kryteriów nie gorszych niż liposomalna amfoterycyna B, 2, a wyniki tego badania wywołały znaczną dyskusję po tym, jak FDA odmówił zatwierdzenia leku dla tego wskazania. Jednakże stosowanie worykonazolu stało się powszechne w leczeniu neutropenii i uporczywej gorączki, w leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zapalenia płuc, a także w profilaktyce u pacjentów zagrożonych rozwojem inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Te zastosowania worykonazolu są prawdopodobnie związane z jego niższą ogólną toksycznością, łatwością podawania doustnego i szerokim spektrum przeciwgrzybiczym, szczególnie przeciwko gatunkom Aspergillus. Read more „Przełom Zygomycosis po leczeniu worykonazolem u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych”

Wrodzona limfangiektazja płucna

W opisie Hagmanna i Bergera opisującym wrodzone limfangiektazje płuc w obrazach w medycynie klinicznej (wydanie z 27 listopada), autorzy stwierdzają: Wrodzona limfangiektazja płucna. . . jest chorobą jednolicie śmiertelną, gdy przejawia się w okresie noworodkowym. Obserwując kilku takich pacjentów przez 12 do 60 miesięcy, nie zgadzamy się z tym stwierdzeniem. Read more „Wrodzona limfangiektazja płucna”

Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 7

Opieraliśmy te szacunki na 10-letnich wskaźnikach przeżywalności na poziomie 70% w grupie o wąskim marginesie i 77% w grupie z szerokim marginesem oraz na wartości P dla różnicy między dwiema grupami. Nasz przegląd tych trzech badań sugeruje, że istnieje znaczny wzrost ryzyka zgonu z powodu czerniaka związanego z wąskim marginesem wycięcia, w porównaniu z szerokim marginesem (współczynnik ryzyka, 1,26, przedział ufności 95%, 1,06 do 1,50; P = 0,008). Zarówno w naszym badaniu, jak i w Szwedzkiej Grupie Badawczej Czerniaka, 9 było mniej zgonów z innych przyczyn w grupie z wąskim marginesem wycięcia, ale różnica ta nie była statystycznie istotna. Niezbędny margines wycięcia jest kontrowersyjny13, ale oczywiste jest, że niewystarczające marginesy mogą zwiększać ryzyko nawrotu miejscowego, a zatem mogą być związane ze zwiększoną śmiertelnością.8,14 Ta kwestia ma kluczowe znaczenie, ponieważ wciąż istnieją wątpliwości co do skuteczności adiuwantu. leczenie interferonem.15,16 Interferon zwiększa odstęp wolny od choroby, ale prawdopodobnie nie całkowity czas przeżycia.17 Gdybyśmy pozwolili na biopsję węzła wartowniczego w naszej próbie, wzorzec nawrotów różniłby się, ale zakres różnicy między obie grupy i ich wpływ na wynik procesu są kwestią domysłów. Read more „Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 7”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad

Członkowie rodziny Adamantane są dobrze znanymi antagonistami NMDA i wykazano, że blokują receptory NMDA zawierające podjednostki NR2A, NR2B lub NR2D (32). Oprócz rozpuszczalności w wodzie, włączenie biokompatybilnych i elastycznych mostków oligoetylenoglikolowych pomiędzy 2 ugrupowaniami funkcjonalnymi spowodowało polepszenie powinowactwa receptora NMDA, ponieważ fragmenty wiążące receptor nie są blokowane przestrzennie przez fragment fulerenu. Rycina 1: Leczenie ABSL-75 zmniejsza progresję choroby w postępującym postępującym EAE. (A) Fuleren ABS-75 składa się z rdzenia fulerenowego C60 (i) przyłączonego do 4 grup adamantylowych (ii) mostkami oligoetylenoglikolu (iii). (B) Przewlekłe postępujące EAE indukowano u 10-tygodniowych myszy NOD przez podskórną immunizację 150. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad”

Przeciwciało superagonistyczne CD28 wywołuje 2 funkcjonalnie różne fale aktywacji komórek T u szczurów ad

Aby przeanalizować wpływ JJ316 na zachowanie bazujące na limfocytach, wstrzyknęliśmy mg, 0,2 mg i 0,04 mg superinte- wannego przeciwciała CD28 i ustalono względne częstotliwości głównych subpopulacji leukocytów we krwi w ciągu 72 godzin. Przy najwyższej dawce przeciwciała liczba limfocytów T spadła z około 40% do poziomu niemal niewykrywalnego w ciągu 4 godzin (Figura 1A). Równocześnie częstotliwość komórek B została nieznacznie zmniejszona, a odsetek granulocytów silnie zwiększony (Figura 1A i dane niepokazane). Ciężka limfopenia T utrzymywała się przez 24 godziny, a następnie powoli powracała do pierwotnego poziomu (Figura 1A). Wpływ JJ316 był zależny od dawki, ale nawet przy stężeniu 0,04 mg przeciwciało było nadal znacząco skuteczne (Figura 1A). Read more „Przeciwciało superagonistyczne CD28 wywołuje 2 funkcjonalnie różne fale aktywacji komórek T u szczurów ad”

ASCI: refleksje na temat pierwszych 100 lat i propozycja następnej cd

Pierwsze spotkanie ASCI w 1909 r. Odbyło się w Waszyngtonie, a więc dla wielu był to powrót do naszego pochodzenia. Przez pierwsze kilka lat w Waszyngtonie sprawy układały się całkiem nieźle. Byłem bardzo zaangażowany w planowanie spotkania Tri-Societies w ciągu najbliższych kilku lat, od kiedy pełniłem funkcję przewodniczącego AFMR w 1979 r. – 1980 r. Read more „ASCI: refleksje na temat pierwszych 100 lat i propozycja następnej cd”

Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby ad

Aby zbadać potencjalną rolę LIGHT w zapaleniu wątroby, skorzystaliśmy z modelu zapalenia wątroby myszy wywołanego przez wstrzyknięcie konkanawaliny A (ConA) (26). Najpierw zbadaliśmy ekspresję LIGHT i jej receptorów w tym modelu. Analiza Northern blot wykazała, że 1,5. 3 godziny po traktowaniu ConA, ekspresja mRNA LIGHT i HVEM była podwyższona w przeważającej mierze w śledzionie, podczas gdy LT. R konstytucjonalnie wyrażano w wątrobie, niezależnie od traktowania ConA (Figura 1A). Read more „Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby ad”

Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby

LIGHT jest ważną kostymulującą cząsteczką dla odporności komórek T. Ostatnie badania dodatkowo wskazują na jego rolę w odporności wrodzonej i chorobach zapalnych, ale jej mechanizmy komórkowe i molekularne pozostają nieuchwytne. Donoszemy tutaj, że LIGHT jest regulowany w górę i działa jako prozapalna cytokina w 2 niezależnych eksperymentalnych modelach zapalenia wątroby, indukowanych przez konkanawalinę A i Listeria monocytogenes. Badania mutagenezy molekularnej sugerują, że rozpuszczalne białko LIGHT wytwarzane przez cięcie z błony komórkowej odgrywa ważną rolę w tym działaniu poprzez interakcję z limfotoksyną-. receptor (LTyR), ale nie mediator wejścia wirusa herpes. Read more „Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby”

Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 7

Czynniki genetyczne i nieneotetyczne wpływają na wrażliwość wirusa na neutralizację; obejmują one ekspresję epitopów liniowych i konformacyjnych, stopień glikozylacji otoczki, stabilność otoczki i to, czy białka komórkowe przyłączają się do powierzchni wirionu w momencie pączkowania. Inne przeciwciała, które mogą mieć korzystny wpływ, to te, które przyłączają się do komórek zakażonych wirusem i indukują bezpośrednie odpowiedzi cytotoksyczne neutrofili i komórek NK. Zależna od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa (ADCC) została zidentyfikowana w niektórych LTNP i zdrowych osobach zakażonych (67). Jednak niektóre przeciwciała mogą przenosić wirus HIV-1 do limfocytów T i makrofagów za pośrednictwem receptora Fc lub dopełniacza (68), a tym samym rzeczywiście zwiększać zakażenie; przeciwciała o tych właściwościach stwierdzono u osób, które przechodzą na AIDS (68). Bardzo wcześnie po zakażeniu HIV-1 prezentowanie antygenów przez DC prowadzi do rozwoju komórek T CD4 + specyficznych wobec HIV-1 (3. Read more „Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 7”

Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 5

Na przykład wydaje się, że kobiety ze zmienioną florą pochwy opisaną jako bakteryjne zakażenie pochwy mają zwiększoną podatność na zakażenie HIV-1 (35). Ponadto, jak wskazano powyżej, choroby przenoszone drogą płciową znacznie zwiększają podatność osobnika na zakażenie HIV-1 poprzez erozję skóry lub błony śluzowej, miejscowy wzrost liczby podatnych komórek i wzrost liczby receptorów dla HIV-1 w każdej komórce. (13). Odwrotnie, obrzezanie mężczyzn zapewnia znaczną ochronę przed zakażeniem HIV-1, prawdopodobnie poprzez usunięcie łatwo zakłóconego portalu wejściowego, który zawiera wiele celów komórkowych dla HIV-1 (36). Odporność na HIV-1 obserwowano u afrykańskich pracowników seksualnych, którzy pomimo częstych zachowań wysokiego ryzyka pozostawali nosicielami HIV-1 (37, 38). Read more „Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 5”