Zastosowanie inaktywowanej donosowej szczepionki przeciw grypie i ryzyka porażenia Bella w Szwajcarii ad 7

Nasze dane sugerują, że pacjenci z porażeniem Bella, którzy otrzymali szczepionkę donosową, byli nadreprezentowani w badaniu kliniczno-kontrolnym, prawdopodobnie ze względu na regionalne doniesienia medialne o tym problemie. Co więcej, dokładna wielkość ryzyka związanego ze stosowaniem donosowej szczepionki była trudna do oszacowania ze względu na niewielką liczbę osób, które go otrzymały. Wszystkie te czynniki wzbudziły obawy dotyczące zdolności badania kliniczno-kontrolnego do zapewnienia obiektywnych wyników. Jednak nawet po skorygowaniu o możliwe odchylenia, nasza ocena ryzyka dostarczyła mocnych dowodów potwierdzających nasze wyniki. Nawet przy najbardziej konserwatywnym założeniu – że 107 udokumentowanych przypadków z narażeniem było jedynymi takimi przypadkami – związek porażenia Bella i szczepienie donosowe był nadal przytłaczający, przy względnym ryzyku wynoszącym co najmniej 19 i nadwyżce ryzyka 13 przypadków na 10 000 szczepień . Szacunkowe oszacowanie ryzyka populacyjnego w przypadkach porażenia Bella bez narażenia mieściło się w zakresach podanych w literaturze. 10-16 Wcześniej relatywnie wysokie ryzyko porażenia Bella u południowych Europejczyków zostało odnotowane wcześniej.24,25 Nie możemy wyjaśnić stwierdzenia, że kontrole były bardziej prawdopodobne niż przypadek pacjentów z chorobami zakaźnymi, ponieważ zmienna ta obejmowała wiele chorób, z których każda dotykała tylko niewielką liczbę pacjentów.
Kliniczne cechy porażenia Bella dotykające pacjentów w tym badaniu były zgodne z tymi opisanymi w literaturze.21 Około jednej piątej pacjentów we wszystkich grupach miało niepełny powrót do zdrowia; utrata kontroli była częstsza wśród pacjentów zaszczepionych drogą parenteralną lub niezaszczepionych niż wśród pacjentów zaszczepionych donosowo.
Przyczyny i patogeneza porażenia Bella pozostają niejasne. Herpes simplex jest podejrzewany, 26-28, ale rozważano również procesy autoimmunologiczne. 21 Wyniki badań na zwierzętach wzbudziły obawy, że adhezyjna immunoglobulina termiczna Escherichia coli może być mediatorem zapalenia, 3,29, ale badania przedkliniczne na jej temat. charakterystyka toksykologiczna i dystrybucja biologiczna nie wspierały tej idei, a toksyczność neurologiczna tej substancji u ludzi nigdy nie została opisana. Konieczne są dalsze badania w celu zbadania patogenezy porażenia Bella po użyciu inaktywowanej donosowej szczepionki przeciw grypie. Niepożądane zdarzenia neurologiczne, takie jak porażenie Bella, powinny być monitorowane przez co najmniej 60 dni, gdy testowana jest jakakolwiek donosowa szczepionka przeciw grypie.
W badaniach prelicensure w donosowej szczepionce przeciw grypie nie odnotowano przypadków porażenia Bella u 1218 biorców (Spyr C, Berna Biotech: komunikacja osobista). Jednak 46 przypadków porażenia Bella zgłoszono wkrótce po uzyskaniu pozwolenia. Historycznie, wielkość próby dla nawet największych badań fazy 3 przed uzyskaniem pozwolenia była oparta na skuteczności, a nie na względach bezpieczeństwa. Niestety, podobnie jak w przypadku doświadczenia ze szczepionką i wgłobieniem rotawirusa 31, nie można było wcześniej wykryć ryzyka porażenia Bella po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu szczepionki z grypą donosową, biorąc pod uwagę wielkość próby w badaniach prelicensure. Doświadczenia te mogą wzmocnić argumenty zarówno w przypadku większych prób bezpieczeństwa z prelicensure32, jak i wzmożonego nadzoru postlitowego33
[patrz też: noni, bromazepam, monoderma ]
[hasła pokrewne: donepezil, hurtownia torebek, Opalescence ]
[podobne: zsr kijany, hipnoza sosnowiec, elgal płock ]