Zastosowanie inaktywowanej donosowej szczepionki przeciw grypie i ryzyka porażenia Bella w Szwajcarii ad 7

Nasze dane sugerują, że pacjenci z porażeniem Bella, którzy otrzymali szczepionkę donosową, byli nadreprezentowani w badaniu kliniczno-kontrolnym, prawdopodobnie ze względu na regionalne doniesienia medialne o tym problemie. Co więcej, dokładna wielkość ryzyka związanego ze stosowaniem donosowej szczepionki była trudna do oszacowania ze względu na niewielką liczbę osób, które go otrzymały. Wszystkie te czynniki wzbudziły obawy dotyczące zdolności badania kliniczno-kontrolnego do zapewnienia obiektywnych wyników. Jednak nawet po skorygowaniu o możliwe odchylenia, nasza ocena ryzyka dostarczyła mocnych dowodów potwierdzających nasze wyniki. Nawet przy najbardziej konserwatywnym założeniu – że 107 udokumentowanych przypadków z narażeniem było jedynymi takimi przypadkami – związek porażenia Bella i szczepienie donosowe był nadal przytłaczający, przy względnym ryzyku wynoszącym co najmniej 19 i nadwyżce ryzyka 13 przypadków na 10 000 szczepień . Read more „Zastosowanie inaktywowanej donosowej szczepionki przeciw grypie i ryzyka porażenia Bella w Szwajcarii ad 7”

Endokrynologia dziecięca: praktyczny przewodnik kliniczny

Ta nowa książka została trafnie nazwana. Redaktorzy przygotowali wieloraką książkę, która skupia się na konkretnych wytycznych klinicznych do oceny i leczenia różnych zaburzeń endokrynologicznych. Ze względu na zwięzłość i spełnienie jej celu jako praktycznego przewodnika klinicznego książka zawiera niewiele fotografii lub ilustracji, a dyskusje na temat patofizjologii i złożonych problemów terapeutycznych są ograniczone. Zamiast tego książka zawiera szereg użytecznych tabel i schematów blokowych algorytmów diagnostycznych, specjalnych protokołów do specjalistycznych badań endokrynologicznych i zalecanych schematów leczenia. Rozdziały są naukowe, dobrze napisane i stosunkowo spójne w strukturze organizacyjnej, poczynając od patofizjologii, przechodząc do cech klinicznych i oceny, kończąc na szczegółowej dyskusji zalecanych interwencji. Read more „Endokrynologia dziecięca: praktyczny przewodnik kliniczny”

Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka czesc 4

Miejsce czerniaka miało oczekiwany rozkład w obrębie dwóch płci. Wśród mężczyzn 48,1% miało guzy na plecach, a 18,1% guzy z kończynami dolnymi, podczas gdy 18,4% kobiet miało guzy na plecach, a 52,9% guzy z kończynami dolnymi. Wśród pacjentów w grupie z 3-cm marginesem wycięcia, 66,4% miało zabieg w trybie stacjonarnym z ogólnym znieczuleniem, w porównaniu z 32,1% pacjentów w grupie z 1-cm marginesami wycięcia (P <0,001). Częstość powikłań chirurgicznych wynosiła 7,8 procent wśród pacjentów, którzy mieli cm margines nacięcia i 13,9 procent wśród pacjentów, którzy mieli 3 cm margines wycięcia (P = 0,05). Mediana okresu obserwacji wyniosła 60 miesięcy i nie było istotnej różnicy we wzorcu utraty danych w następstwie tych dwóch grup. Read more „Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka czesc 4”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 10

Nasze wyniki pokazały, że zmniejszeniu infiltracji CD11b towarzyszy mniejsze uszkodzenie oksydacyjne w rdzeniu kręgowym myszy traktowanych fulerenem ABS-75. Tak więc, oprócz blokowania infiltracji CD11b, leczenie fulerenem ABS-75 blokuje również uszkodzenie oksydacyjne związane z odpowiedzią zapalną. Opierając się na naszych wynikach, patogeneza przewlekłego postępującego EAE w zastosowanym modelu NOD wydaje się obejmować samoutrzymujący się cykl, w którym początkowa autoimmunologiczna odpowiedź zapalna wyzwala niezrównoważony metabolizm glutaminianu, który powoduje uszkodzenie neuronów i utratę aksonów przez ekscytotoksyczność, co z kolei indukuje wytwarzanie CCL2 przez astrocyty. Produkcja CCL2 jest odpowiedzialna za nasilenie zapalenia CD11b, co w konsekwencji prowadzi do dalszego wzrostu uszkodzenia oksydacyjnego, co z kolei prowadzi do dalszego braku równowagi metabolizmu glutaminianu poprzez obniżenie poziomu GS i prawdopodobnie transporterów glutaminianu w komórkach glejowych. Nasze wyniki sugerują, że fuleren ABS-75 jest skuteczny w zmniejszaniu postępu choroby, ponieważ jest zdolny do przerwania tego samonapędzającego się cyklu, zapobiegając zaburzeniom metabolizmu glutaminianu, a także bezpośrednio blokując uszkodzenie indukowane glutaminianem przez NMDA. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 10”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 9

W rzeczywistości leczenie niepodstawionym fulerenem (rdzeń fulerenowy bez przyłączonego antagonisty receptora NMDA) lub sama memantyna nie miały wpływu na postęp choroby. Sugeruje się, że ekscytotoksyczność spowodowana niezrównoważonym metabolizmem glutaminianu i wynikającym z tego zwiększonym pozakomórkowym stężeniem glutaminianu jest jednym z ważnych mechanizmów, dzięki którym neurodegeneracja występuje w SM (19). Rzeczywiście, wykazano, że poziomy glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym są zwiększone podczas nawrotów u pacjentów z RR-MS i silnie wzrastają u pacjentów z SP-MS, którzy mieli wzrost o co najmniej punkt w skali EDSS w ciągu ostatnich 6 miesięcy w porównaniu z SP -MS bez zmiany wyniku EDSS (13, 62). W związku z tym wykazano, że antagoniści receptora glutaminowego i inhibitory przekazywania glutaminianu są skuteczni w zmniejszaniu uszkodzeń aksonów, śmierci oligodendrocytów i łagodzenia klinicznego EAE (15-19, 45). Pozakomórkowy poziom glutaminianu w OUN jest ściśle regulowany (53, 54), a wzrost tych poziomów jest dobrze znany z powodowania neurodegeneracji poprzez sygnalizację receptora NMDA (9, 19, 63, 64). Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 9”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7

Wyniki te wskazują, że w przeciwieństwie do MK801, fuleren ABS-75 nie upośledza funkcji pamięci mierzonej w modelu zwierzęcym. Fullerene ABS-75 ratuje astrocytarną zdolność buforowania glutaminianu poprzez odwracanie zmniejszonej ekspresji syntetazy glutaminowej i transportera glutaminianu w stanach zapalnych. Ponieważ glutaminian uwalniany w szczelinach synaptycznych jest wychwytywany przez astrocyty, a następnie przekształcany w nietoksyczną glutaminę przez specyficzny dla glejnika enzym syntetazę glutaminową (GS), uważa się, że astrocyty są ważnymi komórkami, które utrzymują zewnątrzkomórkowe stężenia glutaminianu w OUN, a przez to unikają neurotoksyczności (53, 54). Wykazano, że wzmacniając iNOS, bodziec zapalny prowadzi do zmniejszenia aktywności GS (55), co może przyczyniać się do niezrównoważonego metabolizmu glutaminianu i uszkodzenia aksonów w przewlekłych chorobach zapalnych, takich jak MS. Skompromowaną aktywność GS w astrocytach wykazano w EAE (56). Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 5

Nitrowanie tyrozyny białkowej może wynikać z działania peroksynitrytu, który powstaje w wyniku reakcji NO z anionem ponadtlenkowym (41, 42). Jak pokazano na Figurze 3B, podczas gdy obserwowaliśmy intensywne wybarwianie nitrotyrozyną u zwierząt traktowanych podłożem, białkowe nitrowanie tyrozyny było praktycznie nieobecne w rdzeniach kręgowych od myszy leczonych fulerenem ABS-75P. Uszkodzenie oksydacyjne mierzone przez barwienie nitrotyrozyną u zwierząt traktowanych podłożem było związane z nadreaktywnością astrocytów (Figura 3B). Te wyniki pokazują, że leczenie fulerenem ABS-75 blokuje infiltrację CD11b i utleniające uszkodzenie rdzenia kręgowego myszy EAE NOD. Fig. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 5”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego czesc 4

Przebadaliśmy także mózg i stwierdziliśmy okołonaczyniowy stan zapalny, jak zaobserwowano w nawracających modelach EAE (patrz Suplementowa Figura 3, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI33464DS1), który był mniejszy niż obserwowany w rdzeniu kręgowym. Skoncentrowano naszą analizę patologiczną na odcinku lędźwiowym rdzenia kręgowego, ponieważ choroba kliniczna w modelu NOD (która ogranicza się do ogona i kończyn tylnych) wiąże się z widoczną utratą aksonów w rdzeniu kręgowym, ale nie w mózgu. Rycina 2 Leczenie ABSulsem ABS-75 zmniejsza utratę aksonów i demielinizację w wtórnie postępującym EAE. (A) Impregnat srebrzysty dla aksonów Bielschowsky ego wykazał zmniejszenie gęstości aksonów w istocie białej rdzenia kręgowego (strzałki) myszy leczonej podłożem w porównaniu ze zwierzęciem leczonym ABS-75 .. Analizę patologii aksonów przeprowadzono po progresji choroby pod koniec przebiegu choroby. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego czesc 4”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego cd

Wystąpiła interakcja między leczeniem fulerenem a czasem trwania choroby (czas), co oznacza, że efekt leczenia nie był taki sam w czasie. Leczenie fulerenem wydawało się skuteczniejsze w postępującej fazie choroby. Ponadto skumulowany wynik choroby był niższy w grupie leczonej fulerenem w porównaniu z grupą leczoną podłożem (tabela 1). Tabela Leczenie fulerenem ABS-75 zmniejsza progresję choroby w postępującym wtórnym postępie choroby EAE u zwierząt leczonych niepodstawionym fulerenem (rdzeń fulerenowy bez przyłączonego antagonisty receptora NMDA) było identyczne z postępem myszy leczonych podłożem (Figura 1B), co pokazuje, że do działania ABS-75 konieczne było dodanie antagonisty receptora NMDA do fulerenu. Ponadto leczenie memantyną podawaną codziennie (1,5 mg / kg śródotrzewnowo) począwszy od dnia 20 do końca przebiegu choroby nie miało wpływu na progresję EAE (Figura 1C). Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego cd”

The American Society for Clinical Investigation, 1952 1975: perspektywa osobista czesc 4

Departamenty zaczęły teraz gorliwie konkurować o dobrze wyszkolonych i obiecujących członków wydziału, którzy zaludnili szybko rosnące programy badawcze finansowane przez NIH. Badania kliniczne stały się rynkiem sprzedawcy. W latach siedemdziesiątych kasyna hazardowe pojawiły się w Atlantic City i tym samym najpierw zaburzyły, a następnie zrujnowały atmosferę tego akademickiego spotkania. Rada ASCI zaczęła myśleć o tym, co nie do pomyślenia. opuszczając Atlantic City! Opierałem się temu pomysłowi, ponieważ wiedziałem, że coś magicznego na zawsze zniknie z naszego zawodowego życia. Read more „The American Society for Clinical Investigation, 1952 1975: perspektywa osobista czesc 4”