Wczesna złośliwa progresja raka tarczycy dziedzicznej

Pragnę podkreślić, że nasz raport na temat wczesnego złośliwego postępu dziedzicznego rdzeniastego raka tarczycy (wydanie z 16 października) zawiera opis materiału klinicznego od 50 pacjentów, łącznie z 207 pacjentów, który był również zawarty w artykule opublikowanym wcześniej w Chirurgia.2 Mimo że o to poproszono, nie poinformowaliśmy redakcji każdego dziennika o publikacji tych danych w innym czasopiśmie. Przepraszamy za to, że wcześniej nie przekazaliśmy tych informacji.
Andreas Machens, MD
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, D-06097 Halle (Saale), Niemcy
[email protected] uni-halle.de
2 Referencje1. Machens A, Niccoli-Sire P, Hoegel J, i in. Wczesna złośliwa progresja dziedzicznego rdzeniastego raka tarczycy. Read more „Wczesna złośliwa progresja raka tarczycy dziedzicznej”

Wyciszanie genów

Herman i Baylin (wydanie z 20 listopada) zapewniają doskonały przegląd wyciszania genów w raku w związku z hipermetylacją promotora. Jednak niektórzy czytelnicy, którzy są nowi w tej dziedzinie, zostaną zaskoczeni wprowadzającą sekcją ich artykułu – w szczególności wyjaśnienie przez autorów terminu epigenetyczny , co sugeruje, że termin ten opisuje dziedziczną zmianę we wzorcu genu . W rzeczywistości w tym kontekście hipermetylacja promotora jest wydarzeniem somatycznym i chociaż może być przekazana córkom komórek somatycznych, nie jest dziedziczna w linii zarodkowej. Chociaż później stwierdzono, że zmiana epigenetyczna nie jest mechanizmem pierwszego uderzenia w przypadku raka rodzinnego, wstępne podsumowanie może wprowadzać w błąd.
Judy Kirk, MB, BS
Westmead Hospital, 2145 Sydney, Australia
[email protected] usyd.edu.au
Odniesienie1. Read more „Wyciszanie genów”

Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 5

Różnica w przeżyciu wolnym od choroby zbliżyła się do istotności statystycznej, ale największym składnikiem połączonego punktu końcowego był nawrót lokoregionalny (współczynnik ryzyka zgonu lub nawrotu w grupie z cm marginesami w porównaniu z grupą z marginesem 3 cm, 1,21 95-procentowy przedział ufności, 0,99 do 1,46, P = 0,06) (tabela 3 i rysunek 1B). W grupie było 144 zgony z 1-cm marginesem wycięcia, w porównaniu z 137 w grupie z marginesem 3 cm wycięcia (współczynnik ryzyka, 1,07, przedział ufności 95%, 0,85 do 1,36, P = 0,6); Odpowiednio 128 i 105 zgonów można było przypisać czerniakowi (współczynnik ryzyka, 1,24, przedział ufności 95%, 0,96 do 1,61, P = 0,1) (tabela 3). Nie było znaczących różnic między grupami w swoistym dla czerniaka przeżyciu (Figura 1C) lub całkowitym przeżyciu (Figura 1D). Analizy pomocnicze wykazały, że współczynnik ryzyka nawrotu miejscowego lub w trakcie, jako nawrót pierwszego lub wtórnego, wynosił 1,51 w grupie z 1-cm marginesem wycięcia, w porównaniu z grupą z marginesem 3 cm wycięcia (95% przedział ufności, 0,91 do 2,51, P = 0,1), a dla nawrotów regionalnych węzłów, jako nawrót pierwszego lub wtórnego, wynosił 1,21 (przedział ufności 95%, 0,96 do 1,53; P = 0,1).
Tabela 5. Read more „Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 5”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 8

Nie było również różnic w poziomach swoistych dla MOG IgG2b w surowicy. Następnie zapytaliśmy, czy leczenie fulerenem ABS-75 zapoczątkowane przed immunizacją wpłynęłoby na odpowiedź na wywoływanie komórek T po stymulacji antygenowej. Myszy NOD traktowano raz dziennie fullerenem ABS-75 (30 .g / kg śródotrzewnowo) od dnia. do dnia 10 po immunizacji, w którym to czasie zbierano drenaż węzłów chłonnych. Jak pokazano na Fig. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 8”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7

Wyniki te wskazują, że w przeciwieństwie do MK801, fuleren ABS-75 nie upośledza funkcji pamięci mierzonej w modelu zwierzęcym. Fullerene ABS-75 ratuje astrocytarną zdolność buforowania glutaminianu poprzez odwracanie zmniejszonej ekspresji syntetazy glutaminowej i transportera glutaminianu w stanach zapalnych. Ponieważ glutaminian uwalniany w szczelinach synaptycznych jest wychwytywany przez astrocyty, a następnie przekształcany w nietoksyczną glutaminę przez specyficzny dla glejnika enzym syntetazę glutaminową (GS), uważa się, że astrocyty są ważnymi komórkami, które utrzymują zewnątrzkomórkowe stężenia glutaminianu w OUN, a przez to unikają neurotoksyczności (53, 54). Wykazano, że wzmacniając iNOS, bodziec zapalny prowadzi do zmniejszenia aktywności GS (55), co może przyczyniać się do niezrównoważonego metabolizmu glutaminianu i uszkodzenia aksonów w przewlekłych chorobach zapalnych, takich jak MS. Skompromowaną aktywność GS w astrocytach wykazano w EAE (56). Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego

Zwyrodnienie aksonalne jest ważnym wyznacznikiem progresywnej niesprawności neurologicznej w stwardnieniu rozsianym (MS). W związku z tym podejścia terapeutyczne promujące ochronę neuroprotekcyjną mogłyby pomóc w leczeniu postępującego MS. W tym przypadku wykorzystaliśmy nową, rozpuszczalną w wodzie pochodną fulerenu (ABS-75) przyłączoną do antagonisty receptora NMDA, która łączy właściwości antyoksydacyjne i antydipotoksyczne, blokując aksonalne uszkodzenia i redukując postęp choroby w przewlekle postępującym modelu EAE . Leczenie fulerenem ABS-75 zapoczątkowane po wystąpieniu choroby zmniejszyło kliniczny postęp przewlekłego EAE u myszy NOD immunizowanych glikoproteiną mieliny-oligodendrocytu (MOG). Zmniejszona progresja choroby u myszy leczonych ABS-75c była związana ze zmniejszoną utratą aksonów i demielinizacją w rdzeniu kręgowym. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego”

ASCI: refleksje na temat pierwszych 100 lat i propozycja następnej

Gratulacje dla ASCI i jej członkostwa w ciągu pierwszych 100 lat. Od pierwszego spotkania organizacyjnego w Boardwalk w Atlantic City w czerwcu 1907 roku, nasi poprzednicy uznali potrzebę organizacji dla klinicysty, który był bardzo zainteresowany prawdziwą medycyną eksperymentalną. Tych dziewięciu Młodych Turków założyło Towarzystwo, miało swoje pierwsze spotkanie w hotelu Willard w Waszyngtonie w 1909 roku i stało się niektórymi liderami medycyny amerykańskiej w pierwszej połowie XX wieku. Utworzenie JCI w 1924 r. Jeszcze bardziej wzmocniło wysokie standardy ASCI i jej członkostwa. Read more „ASCI: refleksje na temat pierwszych 100 lat i propozycja następnej”

Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby ad 6

Rzeczywiście, to pojęcie jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że pewne inhibitory MMP chronią myszy przed letalnym zapaleniem wątroby wywołanym przez endotoksynę (44) lub hepatotoksynę (45). W sytuacjach klinicznych ostatnie badania wykazały obecność rozpuszczalnego LIGHT w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym pacjentów z twardziną z aktywnym stanem zapalnym, ale nie u osób bez aktywnego zapalenia (46). Znaleźliśmy również niskie, ale wykrywalne poziomy rozpuszczalnego LEKKA u około 30% pacjentów przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (K. Tamada i wsp., Dane niepublikowane). Podsumowując, odkrycia te sugerują, że rozpuszczalny LIGHT działa jako ważny akcelerator dla zapalenia tkanki, jak również potencjalny kliniczny marker aktywacji zapalnej. Read more „Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby ad 6”

Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby czesc 4

Ponadto, biorąc pod uwagę, że ekspresja LIGHT o pełnej długości została wyrażona w tym eksperymencie, komórki NKT mogą nie być wymagane do rozszczepienia LIGHT związanego z błoną. Faktycznie, rozpuszczalny LIGHT wykryto na prawidłowych poziomach u myszy leczonych mAb anty-NK1.1p po hydrodynamicznej ekspresji LIGHT o pełnej długości (Suplementowa Figura 5). Ponadto egzogenna ekspresja LIGHT pośredniczy w pewnym poziomie zapalenia wątroby nawet przy braku ConA lub u myszy z niedoborem genu Rag (Suplementowa Figura 6), co sugeruje, że rozszczepianie i funkcje efektorowe rozpuszczalnego LIGHT nie wymagają ani innych bodźców zapalnych ani adaptacyjnych komórek odpornościowych. . Podsumowując, nasze odkrycia wskazują, że komórki NKT funkcjonują jako kluczowe komórkowe źródło światła LIGHT dla zapalenia wątroby, zamiast regulatora cięcia lub komórek efektorowych poniżej LIGHT. Read more „Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby czesc 4”

Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby cd

Myszom B6 wstrzyknięto dożylnie 30 mg / kg ConA. We wskazanych punktach czasowych pobierano surowicę od myszy biorcy i mierzono dla rozpuszczalnego stężenia LIGHT za pomocą testu ELISA specyficznego dla LIGHT. (B i C) Myszom B6 wstrzyknięto subletalną dawkę ConA (12,5 mg / kg) osobno (wypełnione kółka, n = 13) lub razem z 20 .g plazmidów kodujących kontrolę pcDNA3.1 (puste kółka, n = 13) , LIGHT typu dzikiego (wypełnione kwadraty, n = 11) lub LIGHT. L (otwarte kwadraty, n = 10) za pomocą hydrodynamicznej techniki iniekcji. Przebadano przeżycie myszy (B) i skrawki wątroby barwione H & E 18 godzin po wstrzyknięciu (C). Read more „Niezbędna rola cząsteczki rodziny TNF LIGHT jako cytokiny w patogenezie zapalenia wątroby cd”