Przełom Zygomycosis po leczeniu worykonazolem u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziło worykonazol do leczenia inwazyjnej aspergilozy, częściowo na podstawie danych opublikowanych w raporcie w czasopiśmie 1, które wykazały polepszoną odpowiedź kliniczną i poprawę przeżycia po leczeniu worykonazolem w porównaniu ze strategią początkowego leczenia. leczenie dezoksycholanem amfoterycyny B. U pacjentów z neutropenią i uporczywą gorączką stosowanie worykonazolu jako leczenia empirycznego nie spełniało kryteriów nie gorszych niż liposomalna amfoterycyna B, 2, a wyniki tego badania wywołały znaczną dyskusję po tym, jak FDA odmówił zatwierdzenia leku dla tego wskazania. Jednakże stosowanie worykonazolu stało się powszechne w leczeniu neutropenii i uporczywej gorączki, w leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zapalenia płuc, a także w profilaktyce u pacjentów zagrożonych rozwojem inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Te zastosowania worykonazolu są prawdopodobnie związane z jego niższą ogólną toksycznością, łatwością podawania doustnego i szerokim spektrum przeciwgrzybiczym, szczególnie przeciwko gatunkom Aspergillus. Read more „Przełom Zygomycosis po leczeniu worykonazolem u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych”

Wrodzona limfangiektazja płucna

W opisie Hagmanna i Bergera opisującym wrodzone limfangiektazje płuc w obrazach w medycynie klinicznej (wydanie z 27 listopada), autorzy stwierdzają: Wrodzona limfangiektazja płucna. . . jest chorobą jednolicie śmiertelną, gdy przejawia się w okresie noworodkowym. Obserwując kilku takich pacjentów przez 12 do 60 miesięcy, nie zgadzamy się z tym stwierdzeniem. Read more „Wrodzona limfangiektazja płucna”

Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 7

Opieraliśmy te szacunki na 10-letnich wskaźnikach przeżywalności na poziomie 70% w grupie o wąskim marginesie i 77% w grupie z szerokim marginesem oraz na wartości P dla różnicy między dwiema grupami. Nasz przegląd tych trzech badań sugeruje, że istnieje znaczny wzrost ryzyka zgonu z powodu czerniaka związanego z wąskim marginesem wycięcia, w porównaniu z szerokim marginesem (współczynnik ryzyka, 1,26, przedział ufności 95%, 1,06 do 1,50; P = 0,008). Zarówno w naszym badaniu, jak i w Szwedzkiej Grupie Badawczej Czerniaka, 9 było mniej zgonów z innych przyczyn w grupie z wąskim marginesem wycięcia, ale różnica ta nie była statystycznie istotna. Niezbędny margines wycięcia jest kontrowersyjny13, ale oczywiste jest, że niewystarczające marginesy mogą zwiększać ryzyko nawrotu miejscowego, a zatem mogą być związane ze zwiększoną śmiertelnością.8,14 Ta kwestia ma kluczowe znaczenie, ponieważ wciąż istnieją wątpliwości co do skuteczności adiuwantu. leczenie interferonem.15,16 Interferon zwiększa odstęp wolny od choroby, ale prawdopodobnie nie całkowity czas przeżycia.17 Gdybyśmy pozwolili na biopsję węzła wartowniczego w naszej próbie, wzorzec nawrotów różniłby się, ale zakres różnicy między obie grupy i ich wpływ na wynik procesu są kwestią domysłów. Read more „Marginesy wycięcia w czerniaku złośliwym wysokiego ryzyka ad 7”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 11

W przypadku niektórych eksperymentów komórki węzłów chłonnych hodowano w obecności 1. M fulerenu ABS-75. W ciągu ostatnich 16 godzin komórki poddano pulsacji .l [3H] -tymidyny (PerkinElmer), a następnie zebrano na filtrach z włókna szklanego i analizę włączonej [3H] -tymidyny w liczniku b (1450 Microbeta, Trilux, PerkinElmer ). Supernatanty zbierano po 40 godzinach hodowli do pomiarów cytokin metodą ELISA. Ekspresja CCL2, EAAT1 i GS w pierwotnych astrocytach mysich. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 11”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7

Wyniki te wskazują, że w przeciwieństwie do MK801, fuleren ABS-75 nie upośledza funkcji pamięci mierzonej w modelu zwierzęcym. Fullerene ABS-75 ratuje astrocytarną zdolność buforowania glutaminianu poprzez odwracanie zmniejszonej ekspresji syntetazy glutaminowej i transportera glutaminianu w stanach zapalnych. Ponieważ glutaminian uwalniany w szczelinach synaptycznych jest wychwytywany przez astrocyty, a następnie przekształcany w nietoksyczną glutaminę przez specyficzny dla glejnika enzym syntetazę glutaminową (GS), uważa się, że astrocyty są ważnymi komórkami, które utrzymują zewnątrzkomórkowe stężenia glutaminianu w OUN, a przez to unikają neurotoksyczności (53, 54). Wykazano, że wzmacniając iNOS, bodziec zapalny prowadzi do zmniejszenia aktywności GS (55), co może przyczyniać się do niezrównoważonego metabolizmu glutaminianu i uszkodzenia aksonów w przewlekłych chorobach zapalnych, takich jak MS. Skompromowaną aktywność GS w astrocytach wykazano w EAE (56). Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 7”

Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego

Zwyrodnienie aksonalne jest ważnym wyznacznikiem progresywnej niesprawności neurologicznej w stwardnieniu rozsianym (MS). W związku z tym podejścia terapeutyczne promujące ochronę neuroprotekcyjną mogłyby pomóc w leczeniu postępującego MS. W tym przypadku wykorzystaliśmy nową, rozpuszczalną w wodzie pochodną fulerenu (ABS-75) przyłączoną do antagonisty receptora NMDA, która łączy właściwości antyoksydacyjne i antydipotoksyczne, blokując aksonalne uszkodzenia i redukując postęp choroby w przewlekle postępującym modelu EAE . Leczenie fulerenem ABS-75 zapoczątkowane po wystąpieniu choroby zmniejszyło kliniczny postęp przewlekłego EAE u myszy NOD immunizowanych glikoproteiną mieliny-oligodendrocytu (MOG). Zmniejszona progresja choroby u myszy leczonych ABS-75c była związana ze zmniejszoną utratą aksonów i demielinizacją w rdzeniu kręgowym. Read more „Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego”

Przeciwciało superagonistyczne CD28 wywołuje 2 funkcjonalnie różne fale aktywacji komórek T u szczurów cd

Aby zbadać szybkie efekty JJ316 na ruchliwość limfocytów T, wykonaliśmy wewnątrzlitowe rejestrowanie wideo komórek T w śledzionie. Najpierw przenieśliśmy limfocyty T CD4 + specyficzne dla podstawowego białka mieliny (MBP), które zostały retrowirusowo zaprojektowane do ekspresji zielonego białka fluorescencyjnego (komórki TMBP-GFP) (16). Jak podano wcześniej (5), te efektorowe komórki T rozprowadzono w obszarach czerwonych miazgi i komórek T w białej miazdze śledziony w ciągu 60 godzin po przeniesieniu (Dodatkowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI32698DS1; ). Większość komórek T na stałe poruszała się w tkance w pozornie losowy sposób, jak wskazuje orientacja i niska suma wektorów ich trajektorii (Figura 2A i Dodatkowy film 1). Kilka rozproszonych. Read more „Przeciwciało superagonistyczne CD28 wywołuje 2 funkcjonalnie różne fale aktywacji komórek T u szczurów cd”

Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 11

Obecnie wielu badaczy uważa, że szczepionka przeciw HIV-1 zdolna do zapobiegania infekcji prawdopodobnie wymaga wytworzenia przeciwciał neutralizujących lub innych przeciwciał ochronnych (122, 123), a taka szczepionka prawdopodobnie nie będzie dostępna przez wiele lat. Mikrobicydy. Do biologicznych interwencji nieszczepionych zaprojektowanych w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 po ekspozycji na wirusa należą miejscowe środki bakteriobójcze. Jednak wiele mikrobicydów pierwszej generacji (nonoksynol-9, siarczan celulozy i C31G [SAVVY]) nie udało się ochronić w badaniach klinicznych (126. 129). Read more „Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 11”

Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii czesc 4

Pomiary RNA wirusa HIV-1 w osoczu krwi (szarej) i plazmie nasienia (czarny) są wyświetlane w ciągu 16 tygodni. Dane zostały wygenerowane od 16 chorych z ostrym zakażeniem, którzy otrzymali krew i nasienie odpowiednio w 60 i 34 punktach czasowych oraz od 25 chronicznie zainfekowanych osobników, którzy otrzymali krew i nasienie odpowiednio w 123 i 89 punktach czasowych. Najwyższe miano wirusa wykryto w pierwszym punkcie czasowym po zakażeniu iu osób z zaawansowaną chorobą. Pudełka i wąsy oznaczają 25. i 75. Read more „Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii czesc 4”

Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii

Najbardziej aktualne szacunki pokazują bardzo niejednorodne rozprzestrzenianie się wirusa HIV-1, a ponad 30 milionów ludzi żyje obecnie z zakażeniem HIV-1, w większości w Afryce subsaharyjskiej. Skuteczność przenoszenia HIV-1 zależy przede wszystkim od stężenia wirusa w zakaźnym gospodarzu. Chociaż leczenie środkami przeciwwirusowymi okazało się bardzo skutecznym sposobem poprawy zdrowia i przeżycia zakażonych osób, jak omówimy tutaj, epidemia będzie nadal rosnąć, o ile nie uda się znacznie poprawić strategii profilaktyki. Na horyzoncie nie ma szczepionki profilaktycznej. Jednak kilka strategii behawioralnych i strukturalnych ma znaczenie. Read more „Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii”