Rola IR i IGF1R w patogenezie CeH cz. 1

width=300Chociaż odnotowano upośledzoną tolerancję glukozy u myszy pozbawionych Irs4, w tym badaniu nosiciele mutacji IRS4 nie wykazywali oznak nietolerancji glukozy. Wszyscy pacjenci z mutacjami IRS4 mieli normalny wzrost i wagę. Jedna samica nosiciela przeszła leczenie bezpłodności w przypadku niedrożności jajowodu. Ze względu na związek IRS4 z IR, IGF1R i LEPR rozważaliśmy możliwość, że mutacje w IRS4 osłabiają zdolność sygnalizacyjną tych receptorów. Jednak pacjenci w tym badaniu nie wykazywali żadnych nieprawidłowości ani w OGTT, ani w HOMA, co sugeruje normalną wrażliwość na insulinę, ani nie wykazywali zahamowania wzrostu. Ponadto, stwierdzono, że czynność tarczycy u pacjentów z mutacjami INSR lub IGF1R jest prawidłowa. Te odkrycia sprawiają, że rola IR i IGF1R w patogenezie CeH u pacjentów z mutacjami IRS4 jest mało prawdopodobna.
[podobne: amyloza, donepezil, gabloty muzealne ]
[przypisy: zsr kijany, orbita rybnik, elgal płock ]

Wskaźnik masy ciała, niedrożność przepływu powietrza, duszność i indeks wydolności wysiłkowej w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5

Analiza przeżycia Kaplana-Meiera (ryc. 1A) pokazuje, że każdy kwartylny wzrost wyniku BODE wiązał się ze zwiększoną śmiertelnością (p <0,001). Zatem najwyższy kwartyl (wynik BODE od 7 do 10) był związany ze śmiertelnością wynoszącą 80 procent w 52 miesiącu. Te same dane przedstawiono na ryc. 1B w odniesieniu do ciężkości POChP według systemu inscenizacji Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej. Read more „Wskaźnik masy ciała, niedrożność przepływu powietrza, duszność i indeks wydolności wysiłkowej w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5”

Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek ad 6

Po 10 miesiącach leczenia mykofenolanem mofetilem leczenie zmieniono na metotreksat z powodu powolnej reakcji nekrotycznego zapalenia naczyń tkanek miękkich, a pacjent zmarł 5 miesięcy później. Podczas leczenia podtrzymującego u 5 pacjentów wystąpiła przewlekła niewydolność nerek: trzy w grupie otrzymującej cyklofosfamid i po jednej w grupie azatiopryny i mykofenolanu mofetylu. W ostatnim stadium choroby nerek wystąpił u jednego pacjenta po zaledwie dwóch tygodniach leczenia mykofenolanem mofetylu. Poziom kreatyniny w surowicy podwoił się u dwóch pacjentów w grupie cyklofosfamidu, a następnie rozwinęła się choroba nerek w końcowym stadium. Pozostali dwaj pacjenci (jeden w grupie cyklofosfamidowej i jeden w azatioprynie) mieli utrzymujące się podwojenie poziomu kreatyniny w surowicy. Read more „Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek ad 6”

Trwałe zakażenie wirusem GB C i przeżycie u mężczyzn zakażonych wirusem HIV ad 5

Liczba komórek T CD4 + i poziomy HIV RNA nie różniły się istotnie pomiędzy grupami we wczesnej wizycie, ale istotnie różniły się istotnie podczas ostatniej wizyty (Tabela 2). Mężczyźni, którzy byli uporczywie dodatni pod względem RNA GBV-C, mieli znacznie mniejszą średnią szybkość spadku liczby limfocytów T CD4 + (-26 komórek na milimetr sześcienny na rok) niż mężczyźni z przeciwciałem E2, którzy byli uporczywie ujemni na RNA GBV-C ( -70 komórek na milimetr sześcienny na rok, P = 0,002) (Tabela 2) lub mężczyźni z klirensem GBV-C (-107 komórek na milimetr sześcienny na rok, P <0,001); mężczyźni, którzy byli uporczywie ujemni na RNA GBV-C i przeciwciało E2 również mieli większy spadek liczby komórek CD4 między wizytami, chociaż ta różnica nie była znacząca (-60 komórek na milimetr sześcienny na rok, P = 0,09) (Tabela 2) . Wczesne wartości RNA HIV w osoczu nie różniły się istotnie pomiędzy grupami, ale obciążenie wirusem wzrosło mniej w grupie z uporczywą wiremią niż w pozostałych trzech grupach. Wśród mężczyzn bez RNA GBV-C wskaźnik przeżycia był wyższy wśród tych, którzy byli dodatni dla przeciwciała E2 niż u tych, którzy byli ujemni, chociaż różnica ta nie była znacząca i zanikła dziewięć lat po serokonwersji HIV (tj. Trzy do czterech lat po późna wizyta) (ryc. Read more „Trwałe zakażenie wirusem GB C i przeżycie u mężczyzn zakażonych wirusem HIV ad 5”

Nieoperacyjne leczenie raka krtani

Forastiere i jego współpracownicy (wydanie z 27 listopada) mają otrzymać gratulacje z ważnych badań dotyczących jednoczesnej chemioterapii i radioterapii w celu zachowania narządów u pacjentów z zaawansowanym rakiem krtani. Jednak ostatnie zdanie ich sprawozdania, które stwierdza, że wierzą, że u większości pacjentów z rakiem krtani choroba może być leczona bez pierwotnego podejścia chirurgicznego , brak równowagi i może wprowadzać czytelników w błąd. Badanie to obejmowało ograniczoną podgrupę pacjentów z zaawansowanym rakiem krtani, których jedyną opcją chirurgiczną była całkowita laryngektomia. Istnieje jednak duża grupa pacjentów z zaawansowanym rakiem krtani, którzy są kandydatami do technik chirurgicznych zachowujących narządy, w tym otwartej częściowej laryngektomii lub endoskopowej resekcji poprzecznej, które są stosowane w celu uniknięcia całkowitej laryngektomii.2 Nie wspominając o opcjach obejmujących mniej niż – laryngektomia całkowita, autorzy pozostawiają czytelników z wrażeniem, że całkowita laryngektomia jest jedyną opcją chirurgiczną w przypadku raka krtani. Kiedy pacjenci z wczesnym lub zaawansowanym rakiem krtani są kandydatami do podejść chirurgicznych, które zachowują krtań, standardową opieką jest omawianie z pacjentem chirurgicznych i niechirurgicznych opcji zachowania narządów i umożliwienie pacjentowi udziału w wyborze odpowiedniego leczenia. Read more „Nieoperacyjne leczenie raka krtani”

Wpływ formularnych formułowania zachęt na wykorzystywanie narkotyków i wydatki

Huskamp i in. (Wydanie 4 grudnia) wykazało, że formularze oparte na zachętach wpływają nie tylko na koszty leków na receptę, ale także na przestrzeganie przez pacjentów leków. Dlaczego pacjenci używają mniej leków, gdy mają większy wybór. Jedna możliwa odpowiedź: formularze oparte na zachętach tworzą większą złożoność niż wybór.
Trzywarstwowe korzyści farmaceutyczne opierają się na założeniu, że lekarze mogą służyć jako agenci dla swoich pacjentów i przepisują najtańsze spośród podobnie skutecznych opcji formularzy. Read more „Wpływ formularnych formułowania zachęt na wykorzystywanie narkotyków i wydatki”

Nadciśnienie płucne jako czynnik ryzyka śmierci u pacjentów z chorobą sierpowatą ad 7

Na przykład talasemia jest kolejną przewlekłą chorobą hemolityczną związaną z wtórnym nadciśnieniem płucnym; częstość występowania nadciśnienia płucnego wśród pacjentów z talasemią mieści się w zakresie od 10% do 93%, w zależności od badanej populacji pacjentów.2,25-28 Pacjenci z chorobą sierpowatą i pacjenci z talasemią mają przewlekłą hemolizę, co powoduje uwolnienie hemoglobiny w plazmie. Hemoglobina osocza może wychwytywać tlenek azotu, jak również katalizować tworzenie reaktywnych form tlenu i azotu, procesy, które mogą prowadzić do ostrego i przewlekłego skurczu naczyń płucnych. [29] Hemoliza może również uwalniać arginazę z erytrocytów, jak sugerują ostatnie doniesienia, że aktywność arginazy może być zwiększona ( możliwość, która jest zgodna z naszym stwierdzeniem, że stosunek argininy: ornityny był znacząco niższy u pacjentów niż u osób kontrolnych) oraz że biodostępność argininy i tlenku azotu jest zmniejszona u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową .9-33 Wywołane hemoglobiną wychwytywanie kwasu azotowego tlenek powoduje transkrypcyjną regulację w górę cząsteczek adhezyjnych, takich jak cząsteczka adhezji naczyniowej i E-selektyna i indukuje ekspresję endoteliny-1, silnego środka zwężającego naczynia. [33-35]. Rzeczywiście, poziomy endoteliny-1 są podwyższone w osoczu pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem płucnym i pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwienną.36,37 Statystyczne powiązanie pomiędzy płucami nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie skurczowe układowe i częstość hemolityczna (związana z wychwytem tlenku azotu29) są zgodne z wcześniejszymi obserwacjami klinicznymi, że nadciśnienie układowe jest czynnikiem ryzyka udaru i przedwczesnej śmierci u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwienną.38-40 Dodatkowe obraża wspólne z chorobą sierpowatą i talasemią, które mogą prowadzić do dysfunkcji narządów wewnętrznych i nadciśnienia płucnego, obejmują odkładanie żelaza, marskość, anemię z wysokim stanem wyjściowym serca i asplenizm. Read more „Nadciśnienie płucne jako czynnik ryzyka śmierci u pacjentów z chorobą sierpowatą ad 7”

Leczenie podtrzymujące Infliximabem w celu udrażniania choroby Leśniowskiego-Crohna ad 7

Potwierdziliśmy, że początek odpowiedzi przetoki na infliksymab jest szybki. W przypadku leczenia podtrzymującego infliksymabem, utrzymujące się zamknięcie przetoki obserwowano u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie innymi lekami. Alternatywnym podejściem do leczenia podtrzymującego jest okresowe leczenie infliksymabem, gdy występuje utrata odpowiedzi, jak określono w przypadku ponownego pojawienia się przetok. Chociaż nie badaliśmy bezpośrednio tej strategii, pacjenci, którzy mieli początkową odpowiedź na infliksymab, a następnie zostali przypisani do leczenia placebo, mogli przejść do leczenia infliksymabem, jeśli mieli zaostrzenie choroby. Chociaż 61 procent tych pacjentów ponownie zareagowało na odpowiedź, miało przejściowy wzrost aktywności choroby i obniżenie jakości życia. Read more „Leczenie podtrzymujące Infliximabem w celu udrażniania choroby Leśniowskiego-Crohna ad 7”

Relacja zmian w seryjności wskaźnika masy ciała u dzieci z upośledzoną tolerancją glukozy w młodym wieku dorosłym ad 7

Nie było to jednak związane z występowaniem upośledzonej tolerancji glukozy lub cukrzycy w naszym badaniu. Biorąc pod uwagę związek między masą urodzeniową a stężeniem glukozy na czczo i 120-minutowym stężeniem glukozy, brak znaczącego związku z chorobą może wynikać z utraty czułości, co powoduje zmianę z zmiennej ciągłej na dychotomiczną. Zgodnie z badaniami przeprowadzonymi w Hertfordshire, Wielka Brytania, 4 i Helsinkach, Finlandia, 21, stwierdziliśmy, że niska waga i rzadkość w wieku od jednego do dwóch lat były związane z upośledzoną tolerancją glukozy i cukrzycą w wieku dorosłym. Dzieci, które są szczupłe w wieku dwóch lat, zwykle są szczupłe od urodzenia, chociaż przyczyniają się również wpływy poporodowe, takie jak infekcje i praktyki żywieniowe. Dzieci z upośledzoną tolerancją glukozy lub później rozwiniętą cukrzycą nie miały nadwagi ani otyłości w dzieciństwie. Read more „Relacja zmian w seryjności wskaźnika masy ciała u dzieci z upośledzoną tolerancją glukozy w młodym wieku dorosłym ad 7”