Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek

Długotrwałe leczenie cyklofosfamidem zwiększa przeżycie nerkowe u pacjentów z proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek; jednak korzystny wpływ cyklofosfamidu należy zważyć w odniesieniu do znacznych efektów toksycznych. Metody
Pięćdziesięciu dziewięciu pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek (12 w Światowej Organizacji Zdrowia klasy III, 46 w klasie IV i w klasie Vb) otrzymało terapię indukcyjną składającą się z maksymalnie siedmiu miesięcznych bolusów dożylnego cyklofosfamidu (0,5 do 1,0 g na metr kwadratowy powierzchnia ciała) plus kortykosteroidy. Następnie pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech terapii podtrzymujących: kwartalnych wstrzyknięć dożylnych cyklofosfamidu, doustnego azatiopryny (1 do 3 mg na kilogram masy ciała na dobę) lub doustnego mykofenolanu mofetylu (500 do 3000 mg na dobę) przez jeden dzień. do trzech lat. Podstawowa charakterystyka tych trzech grup była podobna, z wyjątkiem tego, że wskaźnik przewlekłości był o 1,9 punktu procentowy niższy w grupie cyklofosfamidowej niż w grupie mykofenolanu mofetylu (P = 0,009).
Wyniki
Podczas leczenia podtrzymującego zmarło pięciu pacjentów (czterech w grupie cyklofosfamidu i jedna w grupie mykofenolanu mofetylu), a przewlekła niewydolność nerek rozwinęła się po pięciu (trzech w grupie cyklofosfamidowej i po jednym w grupach azatiopryny i mykofenolanu mofetylu). 72-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń dla złożonego punktu końcowego zgonu lub przewlekłej niewydolności nerek był wyższy w grupie mykofenolanu mofetylu i azatiopryny niż w grupie cyklofosfamidu (odpowiednio P = 0,05 i P = 0,009). Częstość przeżycia wolnego od nawrotów była większa w grupie mykofenolanu mofetylu niż w grupie cyklofosfamidowej (p = 0,02). Częstość hospitalizacji, brak miesiączki, infekcje, nudności i wymioty były znacznie niższe w grupie mykofenolanu mofetylu i azatiopryny niż w grupie cyklofosfamidowej.
Wnioski
U pacjentów z proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek krótkotrwałe leczenie cyklofosfamidem podawanym dożylnie, a następnie leczenie podtrzymujące mykofenolanem mofetylu lub azatiopryną, wydają się być bardziej skuteczne i bezpieczniejsze niż długotrwałe leczenie za pomocą dożylnego cyklofosfamidu.
Wprowadzenie
Liszajowe zapalenie nerek zwiększa chorobowość i śmiertelność związaną z układowym toczniem rumieniowatym. Długoterminowa obserwacja pacjentów dotkniętych chorobą wykazała, że ogniskowe i rozproszone proliferacyjne formy zapalenia kłębuszków nerkowych (odpowiednio klasa III i IV Światowej Organizacji Zdrowia) przechodzą do przewlekłej niewydolności nerek przy braku odpowiedniego leczenia immunosupresyjnego. terapia cyklofosfamidem zwiększa przeżywalność nerek u pacjentów z proliferacyjnymi postaciami toczniowego zapalenia nerek, ale ma znaczące niekorzystne skutki.2-7 Chan et al. wykazali, że u takich pacjentów krótkoterminowa terapia doustnym cyklofosfamidem i kortykosteroidami może wywołać remisję i może być bezpiecznie zmieniona na długoterminową terapię doustnymi azatiopryną i kortykosteroidami bez istotnego ryzyka progresji do przewlekłej niewydolności nerek i efektów toksycznych.8,9
Skuteczność i bezpieczeństwo mykofenolanu mofetylu, który hamuje syntezę puryny i ma działanie antyproliferacyjne na limfocyty i głęboko osłabia wytwarzanie autoprzeciwciał przez komórki B10, wykazano w modelu gryzoni w toczniowym zapaleniu nerek11 oraz u pacjentów z rozlanym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek. Porównaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo dwóch kolejnych schematów – dożylnego cyklofosfamidu, a następnie doustnego mykofenolanu mofetylu lub azatiopryny – ze skutecznością i bezpieczeństwem długotrwałego leczenia za pomocą dożylnego cyklofosfamidu.
Metody
Projekt badania i populacja badań
Przeprowadziliśmy jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kontrolowane między sierpniem 1996 a majem 2003
[więcej w: bimatoprost, wdrożenia magento, klimakterium ]
[patrz też: gablota ogłoszeniowa, Corsodyl, wdrożenia magento ]
[patrz też: księgarnia orbita rybnik, liczne pasma śluzu w moczu, pbr wyrzysk ]