Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii czesc 4

Pomiary RNA wirusa HIV-1 w osoczu krwi (szarej) i plazmie nasienia (czarny) są wyświetlane w ciągu 16 tygodni. Dane zostały wygenerowane od 16 chorych z ostrym zakażeniem, którzy otrzymali krew i nasienie odpowiednio w 60 i 34 punktach czasowych oraz od 25 chronicznie zainfekowanych osobników, którzy otrzymali krew i nasienie odpowiednio w 123 i 89 punktach czasowych. Najwyższe miano wirusa wykryto w pierwszym punkcie czasowym po zakażeniu iu osób z zaawansowaną chorobą. Pudełka i wąsy oznaczają 25. i 75. kwartyl oraz całkowity zakres wartości. Kręgi wewnętrzne i linie poziome oznaczają odpowiednio średnią i medianę. Reprodukcja za zgodą AIDS (15). Gdy ostre zakażenie HIV-1 ustąpi, obciążenie wirusem osiąga ustaloną wartość. musi odzwierciedlać pewną kombinację właściwości specyficznych dla wirusa, genetyki gospodarza i obrony gospodarza (20). Co więcej, współzakażenia z innymi patogenami drobnoustrojowymi zdają się wpływać na miano wirusa krwi i dróg rodnych (13). Na przykład, niewielki wzrost poziomu wiremii we krwi zaobserwowano u osób, które są skorelowane z patogenem wywołującym malarię, co może z kolei wpływać na szybkość transmisji HIV-1 i wielkość epidemii HIV-1 w regionach, gdzie malaria jest powszechna (21). ). Podobnie choroby przenoszone drogą płciową (zarówno wrzody narządów płciowych, jak i zapalenie cewki moczowej) powodują odwracalny wzrost stężeń wirusowych w skórze i narządach płciowych i konsekwentnie wiążą się z częstszym występowaniem zakażenia HIV-1 we wszystkich regionach geograficznych (13). Kilka badań empirycznych powiązało wielkość ciężaru wirusa we krwi z transmisją HIV-1 (22, 23). Ćwiczenia modelowania sugerują, że wszystko, co zwiększa obciążenie wirusowe w drogach rodnych, zwiększy skuteczność transmisji HIV-1 (13, 24). Nic dziwnego, że przytłaczająca liczba badań epidemiologicznych powiązała HIV-1 i choroby przenoszone drogą płciową (13, 25), ponieważ choroby przenoszone drogą płciową na ogół zwiększają stężenie HIV-1 w drogach płciowych. W jednym badaniu interwencyjnym leczenie chorób przenoszonych drogą płciową zmniejszyło częstość występowania wirusa HIV-1 (26). Spośród patogenów STD, wirus opryszczki a2 (HSV-2) wydaje się odgrywać najważniejszą rolę ze względu na wysoką światową przewagę zakażenia patogenem, nawracającą kliniczną i subkliniczną reaktywację HSV-2 oraz współistniejące wrzody narządów płciowych i zapalenie (27 ). Determinanty wirusa. Wymagania wirusowe i komórkowe dla transmisji HIV-1 pozostają niepełne. Ostatnio Brass i in. (28) zastosowali unikalne podejście, wykorzystując siRNA do identyfikacji. Czynników zależnych od HIV. W pracy tej autorzy potwierdzili 36 dobrze rozpoznanych czynników, takich jak CD4 i CXCR4. Zidentyfikowali jednak ponad 200 nowych czynników, które zapewniają unikalny wgląd w wewnątrzkomórkową biologię HIV-1. Ponad 80% wariantów wirusa HIV-1 wykrytych u osobnika podczas ostrej infekcji pochodzi z pojedynczego przenoszonego izolatu (MS Cohen, niepublikowane obserwacje). Jednak niektórzy badacze stwierdzili, że kobiety wykazują większą różnorodność wirusów niż mężczyźni we wczesnym okresie po przekazaniu (29), co może odzwierciedlać dużą powierzchnię transmisyjną szyjki macicy i pochwy, złożone środowisko biologiczne pochwy i / lub wpływ hormonalnej antykoncepcji u niektórych kobiet. Izolaty HIV-1 można odróżnić za pomocą koreceptora stosowanego do infekowania komórek (30). Wirionami wykorzystującymi CCR5 jako koreceptorem (wirusy R5) są makrofagi zwrotnikowe (30, 31). Osoby używające CXCR4 (wirusy X4) są spokrewnione z limfocytami T i być może bardziej cytopatyczne. Większość wirusów obserwowanych wkrótce po transmisji (97%) wykorzystuje koreceptory CCR5 (odniesienie 31 i MS Cohen, niepublikowane obserwacje), ale powód tej dominacji pozostaje niejasny. Jest możliwe, że jedna lub więcej cech charakterystycznych wirusów R5 jest potrzebna do zakażenia komórki śluzówki lub do początkowej replikacji, chociaż możliwe jest, że wirusy X4 inicjują infekcję, a następnie są eliminowane (32). Ludzka podatność. Ludzka podatność na zakażenie HIV-1 nie jest jednolita. Oporność na infekcję odzwierciedla pewną kombinację czynników genetycznych, odporności wrodzonej i (być może bardzo rzadko) nabytej oporności. Badania genetyczne wykazały, że mutacja delecyjna w genie kodującym CCR5 zapewnia istotną ochronę przed zakażeniem HIV-1 (33) i doniesiono o innych czynnikach genetycznych o mniejszym wpływie na nabycie zakażenia HIV-1 (34). W tym drugim przypadku, produkty genów, które nadają odporność osobnikowi i sposób, w jaki jest to osiągane, nie są zrozumiałe. Wrodzona odporność może odzwierciedlać efekty autochtonicznej flory bakteryjnej i gotowości. immunologiczne defektywne błony śluzowe
[patrz też: pbr wyrzysk, worykonazol, europol wągrowiec ]