Rozpowszechnianie, leczenie i zapobieganie HIV-1: ewolucja globalnej pandemii ad 7

Czynniki genetyczne i nieneotetyczne wpływają na wrażliwość wirusa na neutralizację; obejmują one ekspresję epitopów liniowych i konformacyjnych, stopień glikozylacji otoczki, stabilność otoczki i to, czy białka komórkowe przyłączają się do powierzchni wirionu w momencie pączkowania. Inne przeciwciała, które mogą mieć korzystny wpływ, to te, które przyłączają się do komórek zakażonych wirusem i indukują bezpośrednie odpowiedzi cytotoksyczne neutrofili i komórek NK. Zależna od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa (ADCC) została zidentyfikowana w niektórych LTNP i zdrowych osobach zakażonych (67). Jednak niektóre przeciwciała mogą przenosić wirus HIV-1 do limfocytów T i makrofagów za pośrednictwem receptora Fc lub dopełniacza (68), a tym samym rzeczywiście zwiększać zakażenie; przeciwciała o tych właściwościach stwierdzono u osób, które przechodzą na AIDS (68). Bardzo wcześnie po zakażeniu HIV-1 prezentowanie antygenów przez DC prowadzi do rozwoju komórek T CD4 + specyficznych wobec HIV-1 (3. Komórki te mogą niekiedy wykazywać aktywność cytotoksyczną, ale przede wszystkim pomagają w rozwoju swoistych wobec HIV-1 (3 komórek T CD8 + i limfocytów B, które wytwarzają przeciwciała swoiste wobec HIV-lp. Aktywowane komórki T CD4 + są bardziej podatne na zakażenie HIV-1 niż inne limfocyty T CD4 + w zainfekowanym gospodarzu (69), więc zniszczenie tych komórek T CD4 + we wczesnej fazie infekcji może spowodować brak kontroli immunologicznej zakażenia HIV-1 ( 69). Aktywność cytotoksyczna komórek T CD8 + jest związana z kontrolą wielu infekcji wirusowych (70). To kładzie nacisk na specyficzne odpowiedzi HIV-1. CTL w zapobieganiu infekcji i postępowi choroby (71). Niemniej jednak, pacjenci z AIDS mają CTL swoiste wobec HIV-1 (72), a niektóre z tych CTL mogą być szkodliwe poprzez lizy niezainfekowanych. Limfocyty T CD4 + i DC (73). Co ważne, CTL specyficzne wobec HIV-1 (3 mogą nie być w stanie zabić komórek zakażonych wirusem, ponieważ nie zawierają one peroksyn lub innych białek cytotoksycznych (74). Co więcej, HIV-1 ma kilka mechanizmów przeciwstawiających się swoistym wobec HIV-1 (3 CTL; na przykład, mutacje powstają w wirusowych antygenowych peptydach; DC eksprymują nieimmunogenne peptydy wirusowe; a zakażone HIV-1 (3-APC wykazują defekty w prezentacji antygenu. Leczenie osób zakażonych wirusem HIV-1 We wczesnych latach pandemii HIV / AIDS stwierdzono stromą krzywą uczenia się, która łączyła liczbę limfocytów T CD4 + (w tym czasie całkowicie nowy mechanizm obronny gospodarza), obciążenie wirusowe (pierwotnie charakteryzowane przez kulturę) i charakterystyczne oportunistyczne infekcje, odzwierciedlające zasadnicze znaczenie limfocytów T CD4 + w odpowiedzi immunologicznej. Pomimo udoskonaleń w leczeniu zakażeń oportunistycznych, zakażenie HIV-1 zwykle kończy się miesiącami lub latami po pojawieniu się objawów określających AIDS. Uznanie, że kilka różnych klas czynników działających w różnych miejscach wirusowego cyklu życiowego może hamować replikację HIV-1, pozostaje najważniejszym postępem w tej dziedzinie, zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu. Wyzwaniem dla zdrowia na świecie było uzyskanie odpowiednich leków przeciwretrowirusowych odpowiednim ludziom we właściwym czasie. Leczenie przeciwretrowirusowe. Leki przeciwretrowirusowe są supresyjne; nie mogą wyleczyć zakażenia HIV-1. Jednak terapia antyretrowirusowa zmieniła zakażenie HIV-1 z prawie równomiernie śmiertelnej infekcji na przewlekłą chorobę. Rzeczywiście, powszechne stosowanie terapii antyretrowirusowej w USA doprowadziło do szybkiego i znaczącego spadku zachorowalności i śmiertelności (75). Jednakże krótko po sukcesie pierwszego środka, azydotymidyny (AZT), stało się jasne, że zdolność HIV-1 do generowania opornych na leki mutantów oznacza, że terapia wymagałaby kombinacji czynników, określanych ostatecznie jako HAART (wysoce aktywny terapia przeciwretrowirusowa, odn. 76). Kombinacje HAART są zaprojektowane w celu spowolnienia pojawiania się mutantów opornych na lek i umożliwienia bardziej trwałej supresji wirusa; ale także komplikują leczenie. Ponadto odstawienie HAART prowadzi do szybkiej utraty supresji wirusa (77), jak również innych niekorzystnych konsekwencji zdrowotnych, w tym zwiększonego ryzyka zakażeń oportunistycznych, powikłań sercowo-naczyniowych i śmierci (78). Pomimo sukcesu HAART w USA i Europie Zachodniej w ostatnich latach XX wieku, początkowo nie było zbyt dużego wysiłku, aby rozszerzyć stosowanie HAART na ubogie zasoby, gdzie epidemia była znacznie większa. Międzynarodowa konferencja poświęcona AIDS w Durbanie w 2000 r. Przyspieszyła przełom w światowym dostępie do HAART. Krótko przed konferencją w Durbanie UNAIDS i pięć głównych firm farmaceutycznych ogłosiło porozumienie w sprawie znacznego obniżenia cen leków przeciwretrowirusowych stosowanych w kombinacjach HAART dla najsłabiej rozwiniętych narodów świata, zwłaszcza w Afryce Subsaharyjskiej (przyśpieszający dostęp Inicjatywa)
[patrz też: hipokrates zabrze, polfarmed, liczne pasma śluzu w moczu ]