Przełom Zygomycosis po leczeniu worykonazolem u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziło worykonazol do leczenia inwazyjnej aspergilozy, częściowo na podstawie danych opublikowanych w raporcie w czasopiśmie 1, które wykazały polepszoną odpowiedź kliniczną i poprawę przeżycia po leczeniu worykonazolem w porównaniu ze strategią początkowego leczenia. leczenie dezoksycholanem amfoterycyny B. U pacjentów z neutropenią i uporczywą gorączką stosowanie worykonazolu jako leczenia empirycznego nie spełniało kryteriów nie gorszych niż liposomalna amfoterycyna B, 2, a wyniki tego badania wywołały znaczną dyskusję po tym, jak FDA odmówił zatwierdzenia leku dla tego wskazania. Jednakże stosowanie worykonazolu stało się powszechne w leczeniu neutropenii i uporczywej gorączki, w leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zapalenia płuc, a także w profilaktyce u pacjentów zagrożonych rozwojem inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Te zastosowania worykonazolu są prawdopodobnie związane z jego niższą ogólną toksycznością, łatwością podawania doustnego i szerokim spektrum przeciwgrzybiczym, szczególnie przeciwko gatunkom Aspergillus.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów z przełomem zygomycozą. Od września 2002 r., Kiedy worykonazol stał się dostępny w naszej instytucji, odnotowaliśmy zwiększoną częstotliwość przypadków zygomycozy wśród biorców allogenicznych hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych. Od września 2002 r. Do czerwca 2003 r. 124 pacjentów przeszło hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych. W tym okresie rozpoznano zygomycozę u 4 pacjentów na podstawie identyfikacji patologicznej lub mikologicznej (tab. 1). Diagnoza została ustalona na medianę 125 dni po transplantacji. Wszyscy pacjenci otrzymali diagnozę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i zostali poddani leczeniu. Worykonazol był podawany trzem pacjentom jako profilaktyka przeciwgrzybicza, a jeden jako leczenie empiryczne dla guzków płucnych przez mediana 36 dni (zakres od 21 do 99) przed rozpoznaniem i mediana 20 dni (zakres od 0 do 94) przed wystąpieniem ataku objawów, które doprowadziły do rozpoznania zygomycozy. Początkowo klinicyści nie brali pod uwagę przełomowych lub opornych inwazyjnych zakażeń grzybiczych. W ciągu ostatnich 32 miesięcy 370 pacjentów przeszło hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych, a tylko 2 udokumentowało zygomycozę (4 przypadki po 119,6 pacjento-latach, w 2 przypadkach po 282,6 pacjentach-latach po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych; nieskorygowany współczynnik częstości, 4,73; przedział ufności 95%, 0,87 do 25,8). Nie było grupowania przypadków, a żadne zygomycetes nie zostały wyizolowane z próbek pobranych podczas szpitalnego nadzoru środowiskowego.
Zygomycetes są oporne na worykonazol in vitro.4 Tak więc, selektywna presja związana z długotrwałym stosowaniem worykonazolu lub zwiększonym przeżyciem wśród pacjentów z głęboką immunosupresją może tłumaczyć zwiększoną częstotliwość zygomycoz u pacjentów, którzy pozostają w grupie wysokiego ryzyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Obserwacja ta podkreśla potrzebę postawienia diagnozy etiologicznej takich zakażeń, szybkiego rozpoznania opornych patogenów oraz uważnego rozważenia ryzyka, korzyści i kompromisu5 profilaktycznej terapii.
Francisco M Marty, MD
Lisa A. Cosimi, MD
Brigham and Women s Hospital, Boston, MA 02115
[email protected] org
Lindsey R. Baden, MD

5 Referencje1. Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, i in. Worykonazol w porównaniu z amfoterycyną B w pierwotnej terapii aspergilozy inwazyjnej. N Engl J Med 2002; 347: 408-415
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, i in. Worykonazol w porównaniu z liposomalną amfoterycyną B do empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u pacjentów z neutropenią i uporczywą gorączką. N Engl J Med 2002; 346: 225-234
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Powers JH, Dixon CA, Goldberger MJ. Worykonazol versus liposomalna amfoterycyna B u pacjentów z neutropenią i uporczywą gorączką. N Engl J Med 2002; 346: 289-290
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Sun QN, Fothergill AW, McCarthy DI, Rinaldi MG, Graybill JR. Działania in vitro pozakonazolu, itrakonazolu, worykonazolu, amfoterycyny B i flukonazolu na 37 klinicznych izolatów zygomycetes. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 1581-1582
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Marr KA. Empiryczna terapia przeciwgrzybicza – nowe opcje, nowe kompromisy. N Engl J Med 2002; 346: 278-280
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(246)
[hasła pokrewne: belimumab, bromazepam, bimatoprost ]
[przypisy: tęgoryjec objawy, gablota ogłoszeniowa, Corsodyl ]
[hasła pokrewne: europol wągrowiec, wegarnik zielona góra, hipokrates zabrze ]