Odwrócenie utraty aksonów i niepełnosprawności w mysim modelu postępującej stwardnienia rozsianego ad 8

Nie było również różnic w poziomach swoistych dla MOG IgG2b w surowicy. Następnie zapytaliśmy, czy leczenie fulerenem ABS-75 zapoczątkowane przed immunizacją wpłynęłoby na odpowiedź na wywoływanie komórek T po stymulacji antygenowej. Myszy NOD traktowano raz dziennie fullerenem ABS-75 (30 .g / kg śródotrzewnowo) od dnia. do dnia 10 po immunizacji, w którym to czasie zbierano drenaż węzłów chłonnych. Jak pokazano na Fig. 6, E i F, proliferacja komórek T i IFN-y na stymulację MOG nie wpłynęło leczenie fulerenem ABS-75 zapoczątkowane przed immunizacją. Zbadaliśmy także reakcję związaną z odczytywaniem komórek T w obecności fulerenu ABS-75. Myszy NOD immunizowano MOG, a po 10 dniach komórki zebrane z drenujących węzłów chłonnych stymulowano antygenem w obecności lub nieobecności 1. M fulerenu ABS-75. Fuleren ABS-75 nie wpływał na proliferację limfocytów T i wytwarzanie cytokin podczas stymulacji specyficznej wobec antygenu (Figura 6, G i H). Łącznie wyniki te pokazują, że fuleren ABS-75 nie wpływa na adaptacyjne odpowiedzi autoimmunologiczne komórek T w EAE. Rycina 6 Leczenie ABSulsem ABS-75 nie koliduje z przedziałem adaptacyjnym układu odpornościowego. (AOC) Splenocyty ze zwierząt traktowanych nośnikiem i ABS-75a (4 na grupę) zebrano do końca przebiegu choroby i hodowano w obecności MOG dla proliferacji komórek T (A), (B) IL-2. i (C) IFN-y produkcja. Nie zaobserwowano różnic. (D) Surowicę pobraną od zwierząt traktowanych nośnikiem i ABS-75a pod koniec przebiegu choroby testowano na poziomy swoiste dla MOG IgG2b. Nie zaobserwowano różnic. (E i F) Myszy NOD traktowano raz dziennie fullerenem ABS-75 (30 .g / kg śródotrzewnowo) od dnia do 10 dnia po immunizacji, po osuszeniu węzłów chłonnych zbierano w celu oceny odpowiedzi komórek T w odpowiedzi na stymulację MOG. . Nie stwierdzono różnic w proliferacji komórek T (E) i (F) IFN-y produkcja. (G i H) Myszy NOD immunizowano MOG, a po 10 dniach komórki zebrane z drenujących węzłów chłonnych stymulowano antygenem w obecności lub nieobecności 1. M fulerenu ABS-75. Fulleren ABS-75 in vitro 1. M nie zakłócał proliferacji komórek T (G) i (H) IFN-y. produkcja po stymulacji antygenowej. Dyskusja Zrozumienie mechanizmów prowadzących do kumulatywnej neurologicznej niepełnosprawności u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i dalsze rozwijanie skutecznych strategii terapeutycznych mających na celu zmniejszenie postępu choroby jest głównym celem w badaniach MS. Zabiegi mające na celu jedynie blokowanie zapalnych składników choroby nie zakończyły się powodzeniem, zmniejszając neurologiczną niepełnosprawność u pacjentów SP-MS (59, 60) i w chronicznych modelach EAE (61), wskazując w ten sposób na potrzebę nowych podejść terapeutycznych. W ciągu ostatnich kilku lat kilka badań przyczyniło się do ewolucji koncepcji, że progresja choroby w SP-MS jest ściśle związana z neurodegeneracją i utratą aksonów (4. 6). W tym badaniu wykorzystano rozpuszczalną w wodzie pochodną fulerenu ABS-75 jako nowe podejście terapeutyczne mające na celu ochronę neuroprotekcyjną i ostatecznie zmniejszenie progresji choroby i niepełnosprawności neurologicznej w przewlekle postępującym modelu EAE. Zbadaliśmy wpływ ABS-75 w progresywnym modelu NOD EAE indukowanym peptydem MOG. Model ten różni się od tradycyjnych modeli rzutowo-remisyjno-remisyjnych SJL i C57BL / 6J, które nie wykazują przewlekłego postępu klinicznego ani widocznej aksonalnej utraty rdzenia kręgowego obserwowanej w progresywnym modelu EAE NOD. Myszy Biozzi zostały wykorzystane jako model przewlekłego EAE, chociaż nie wykazują postępu klinicznego, jak w modelu NOD (18). Zastosowany przez nas model idealnie nadaje się do badania mechanizmów i terapii istotnych dla SP-MS, który obejmuje przewlekłą postępującą dysfunkcję rdzenia kręgowego. Leki modyfikujące odpowiedź immunologiczną na nawracające stwardnienie rozsiane, które skutecznie leczą tradycyjne nawracające modele EAE, nie są korzystne w drugorzędowej progresywnej postaci stwardnienia rozsianego. W modelach rzutowych SJL i C57BL / 6J nie obserwowano wpływu ABS-75, które nie mają klinicznego i patologicznie progresywnego komponentu. Obserwacja ta sugeruje, że w 2 stadiach choroby zaangażowane są różne mechanizmy i że w leczeniu SP-MS konieczne są terapie o różnych trybach działania. Dlatego uważamy, że nie tylko zidentyfikowaliśmy nowe podejście do leczenia SP-MS, ale także scharakteryzowaliśmy nowy model zwierzęcy do badania drugorzędowej postaci progresywnej SM. Nasze wyniki pokazują, że połączenie właściwości przeciwutleniających i antydipotoksycznych w tej samej cząsteczce ma kluczowe znaczenie dla wpływu ABS-75 na zmniejszenie neurodegeneracji i progresji choroby w modelu NOD EAE
[podobne: liczne pasma śluzu w moczu, galaktyka starachowice, nemak bielsko ]