Nadciśnienie płucne jako czynnik ryzyka śmierci u pacjentów z chorobą sierpowatą ad 7

Na przykład talasemia jest kolejną przewlekłą chorobą hemolityczną związaną z wtórnym nadciśnieniem płucnym; częstość występowania nadciśnienia płucnego wśród pacjentów z talasemią mieści się w zakresie od 10% do 93%, w zależności od badanej populacji pacjentów.2,25-28 Pacjenci z chorobą sierpowatą i pacjenci z talasemią mają przewlekłą hemolizę, co powoduje uwolnienie hemoglobiny w plazmie. Hemoglobina osocza może wychwytywać tlenek azotu, jak również katalizować tworzenie reaktywnych form tlenu i azotu, procesy, które mogą prowadzić do ostrego i przewlekłego skurczu naczyń płucnych. [29] Hemoliza może również uwalniać arginazę z erytrocytów, jak sugerują ostatnie doniesienia, że aktywność arginazy może być zwiększona ( możliwość, która jest zgodna z naszym stwierdzeniem, że stosunek argininy: ornityny był znacząco niższy u pacjentów niż u osób kontrolnych) oraz że biodostępność argininy i tlenku azotu jest zmniejszona u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową .9-33 Wywołane hemoglobiną wychwytywanie kwasu azotowego tlenek powoduje transkrypcyjną regulację w górę cząsteczek adhezyjnych, takich jak cząsteczka adhezji naczyniowej i E-selektyna i indukuje ekspresję endoteliny-1, silnego środka zwężającego naczynia. [33-35]. Rzeczywiście, poziomy endoteliny-1 są podwyższone w osoczu pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem płucnym i pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwienną.36,37 Statystyczne powiązanie pomiędzy płucami nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie skurczowe układowe i częstość hemolityczna (związana z wychwytem tlenku azotu29) są zgodne z wcześniejszymi obserwacjami klinicznymi, że nadciśnienie układowe jest czynnikiem ryzyka udaru i przedwczesnej śmierci u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwienną.38-40 Dodatkowe obraża wspólne z chorobą sierpowatą i talasemią, które mogą prowadzić do dysfunkcji narządów wewnętrznych i nadciśnienia płucnego, obejmują odkładanie żelaza, marskość, anemię z wysokim stanem wyjściowym serca i asplenizm. Chociaż marskość wątroby może prowadzić do wtórnego nadciśnienia płucnego, marskość wątroby i dysfunkcja syntetyczna wątroby nie były częste u naszych pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Nie jest jasne, czy znaczący wzrost fosfatazy alkalicznej i bezpośredniej bilirubiny u pacjentów z nadciśnieniem płucnym wynikał z subtelniejszej dysfunkcji wątroby lub wtórnego efektu nadciśnienia płucnego i zwiększonego pasywnego przekrwienia wątroby. Brak związku między wyjściową minutą serca a szybkością zwrotnego strumienia trójdzielnego w naszym badaniu przemawia przeciwko roli przewlekłej niedokrwistości i wysokiego stanu wyjściowego serca, prowadzącej do przebudowy naczyń i arteriopatii. Jeśli sama anemia byłaby odpowiedzialna, należałoby oczekiwać doniesień o nadciśnieniu płucnym związanym z niedokrwistością z niedoboru żelaza, najczęstszą przyczyną niedokrwistości na świecie.
Zaskoczyło nas, że terapia hydroksymocznikiem nie wiązała się z niższą prędkością strumienia zwrotnego trójdzielnej osnowy i że nie było istotnego związku pomiędzy poziomem hemoglobiny płodowej lub liczbą białych krwinek a prędkością drgawek zwrotnicy trójdzielnej; oba są niezależnymi wskaźnikami ciężkości choroby i predyktorami wyniku w sierpowatej chorobie.41 Chociaż nie jest to prospektywne ani randomizowane, nasze badanie sugeruje, że hydroksymocznik i inne leki, które zwiększają ekspresję hemoglobiny płodowej, mogą nie zapobiegać nadciśnieniu płucnemu. Spekulujemy, że można to wytłumaczyć względnie ograniczoną indukcją hemoglobiny płodowej związanej z taką terapią, brakiem pełnej penetracji komórek płodowych i obecnością uporczywej hemolizy u większości naszych pacjentów. Analiza tendencji do polimeryzacji sugeruje, że poziomy hemoglobiny płodu większe niż 25 procent w rozkładzie wewnątrzkomórkowym byłyby wymagane w celu wyeliminowania wewnątrzkomórkowej polimeryzacji i hemolizy. 42,43 Możliwość ta jest poparta obserwacją, że hemoglobina C, która jest obecna we wszystkich erytrocytach i redukuje częstość hemolizy była związana ze zmniejszoną prędkością strumienia zwrotnego trójdzielnego.
Podsumowując, nadciśnienie płucne występuje często u osób dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i wiąże się z złym rokowaniem. Nasze wyniki potwierdzają zastosowanie echokardiograficznego badania dopplerowskiego u wszystkich osób dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową w celu określenia grupy wysokiego ryzyka, która może skorzystać z interwencji. Potrzebne są natychmiastowe próby terapeutyczne tlenu, warfaryny, transfuzji i leków rozszerzających naczynia płucne oraz remodeling, aby ocenić ich potencjał w zakresie zmniejszenia znacznej chorobowości i śmiertelności związanej z nadciśnieniem płucnym w tej populacji.
[hasła pokrewne: cefepim, alprazolam, atropina ]
[podobne: Opalescence, ambroksol, anakinra ]
[patrz też: zsr kijany, orbita rybnik, elgal płock ]