Leczenie podtrzymujące Infliximabem w celu udrażniania choroby Leśniowskiego-Crohna ad 6

Podczas badania nie doszło do zgonów lub nowotworów; jednakże podczas długotrwałej obserwacji zgłoszono dwa zgony. Jedna pacjentka (78-letnia kobieta) zmarła z powodu posocznicy związanej z zaawansowaną chorobą Crohna około dziewięć miesięcy po ostatnim (czwartym) badaniu wlewu infliksymabu. Otrzymała również wlew infliksymabu na siedem miesięcy przed śmiercią. Drugi pacjent (52-letni mężczyzna) zmarł na skutek niewydolności narządów wielonarządowych (niewydolność serca, zapalenie płuc, niewydolność nerek i amyloidozę) 18 miesięcy po otrzymaniu trójpodawkowego schematu dawkowania infliksymabu. Ten pacjent nie otrzymał żadnego dodatkowego infliksymabu. Podczas długotrwałej obserwacji odnotowano również dwa przypadki raka. Jeden pacjent (42-letni mężczyzna z 20-letnią historią okrężnicy z chorobą Leśniowskiego-Crohna) otrzymał diagnozę raka odbytnicy około 2 lat po ostatniej infuzji infliksymabu. Drugi pacjent (36-letni mężczyzna z 22-letnią historią jelita krętego choroby Leśniowskiego-Crohna i przetoki okołoodbytniczej) otrzymał diagnozę gruczolakoraka odbytnicy około 19 miesięcy po swoim ostatnim (szóstym) naparze infliksymabu.
Stwardnienie rozsiane rozwinęło się u jednego pacjenta, któremu przydzielono leczenie podtrzymujące placebo, około miesiąc po infuzji infliksymabu, który nie był związany z badaniem. Infekcje wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego wystąpiły u prawie jednej trzeciej pacjentów. Pięć procent wszystkich randomizowanych pacjentów miało poważną infekcję. Jedyną poważną infekcją opisaną u więcej niż dwóch pacjentów był ropień. Infekcje oportunistyczne obejmowały jeden przypadek zakażenia wirusem cytomegalii zgłoszony 39 dni po trzecim wlewie indukcyjnym, a jeden przypadek zakażenia nacieków skórnych zgłaszano 8 dni po pierwszej infuzji indukcyjnej.
Odsetek wlewów, którym towarzyszyła reakcja na infuzję, był niski. Reakcje związane z infuzją występowały częściej w połączeniu z infuzją infliksymabu (70 z 1728 infuzji [4 procent]) niż w przypadku wlewów z placebo (4 z 419 infuzji [1 procent], P <0,001). Reakcje nie były na tyle poważne, aby uzasadnić przerwanie leczenia, a tylko jedna reakcja na infuzję spełniała definicję poważnego zdarzenia niepożądanego.11
Pacjenci przypisani do leczenia podtrzymującego infliksymabu byli ponad dwukrotnie bardziej prawdopodobne, że mają przeciwciała przeciwjądrowe i prawie cztery razy częściej będą mieli przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA niż pacjenci przydzieleni do leczenia placebo. W jednym pacjencie rozwinął się zespół podobny do tocznia; jednak wyniki testów na przeciwciała przeciwjądrowe i przeciwciała przeciw dwuniciowemu DNA były ujemne u tego pacjenta.
Dyskusja
Przetoki pozostają powszechnym, ale wymagającym powikłaniem choroby Leśniowskiego-Crohna, powodując powikłania, które różnią się od głównych objawów biegunki i bólu brzucha. Nasze wyniki wskazują, że leczenie podtrzymujące infliksymabem co osiem tygodni jest lepsze niż w przypadku wlewu placebo u pacjentów, którzy mieli odpowiedź na infuzję infliksymabu indukcyjnego w tygodniach 0, 2 i 6. Prawie dwa razy więcej pacjentów otrzymywało leczenie podtrzymujące infliksymabem w porównaniu z terapia podtrzymująca placebo, miała całkowite i trwałe zamknięcie przetoki podczas 54-tygodniowego badania. Ponadto, jak wcześniej stwierdzono u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna bez przetok, 11 lepsza kontrola aktywności choroby i poprawa jakości życia były związane z leczeniem podtrzymującym infliksymabem.
Nasze odkrycia mają ważne implikacje dla opieki nad pacjentami z przetoką choroby Leśniowskiego-Crohna
[przypisy: suprasorb, disulfiram, monoderma ]
[więcej w: Upadłość transgraniczna, diltiazem, bruksizm ]
[patrz też: boboland siedlce, mastermed białystok, polfarmed ]